---
title: "Униполярная депрессия — патогенез"
tags:
  - депрессия
  - психиатрия
  - UpToDate
category: "Аффективные расстройства и депрессия"
hub: "[[🌧️ Аффективные расстройства и депрессия]]"
---

# Униполярная депрессия — патогенез


> **Раздел:** [[🌧️ Аффективные расстройства и депрессия]]  

> **Статус:** Доказательная медицина (UpToDate)


---


Автор:К. Ранга Р. Кришнан, доктор медицины Редактор раздела:Питер П. Рой-Бирн, доктор медицины Заместитель редактора:Дэвид Соломон, доктор медицины
Все темы обновляются по мере появления новых доказательств и завершения процесса рецензирования.Обзор литературы актуальен до: ВВЕДЕНИЕ —

Униполярная депрессия — это серьёзная проблема общественного здравоохранения, связанная с повышенной функциональной инвалидностью и смертностью. Заболевание, вероятно, представляет собой группу гетерогенных заболеваний, фенотипически схожих [1]. Попытки понять патогенез депрессии, а также её нейробиологию, направлены на выявление различных заболеваний или подтипов.

В данной теме рассматривается патогенез униполярной депрессии. Нейробиология, клинические особенности, оценка, диагностика и лечение униполярной депрессии обсуждаются отдельно:

● (См.  «Униполярная депрессия: нейробиология».)

● (См.  «Депрессия у взрослых: клинические особенности и диагностика».)

● (См.  «Подход к взрослому пациенту с подозрением на депрессию».)

● (См.  «Большое депрессивное расстройство у взрослых: подход к начальному лечению».)

● (См.  «Резистентная к лечению униполярная большая депрессия (большое депрессивное расстройство) у взрослых».)

ОПРЕДЕЛЕНИЯ ДЕПРЕССИИ —

Термин «депрессия» может использоваться по-разному, что может сбивать с толку; Депрессия может означать [2,3]:

●Состояние настроения, выраженное чувствами печали, отчаяния, тревоги, пустоты, разочарования или безнадёжности; отсутствие чувств; или выглядеть заплаканным. Депрессивное (дисфорическое) настроение может быть нормальным или симптомом психопатологического синдрома или общего медицинского расстройства.

●Синдром — это совокупность симптомов и признаков, которые могут включать депрессивное настроение. Депрессивные синдромы, которые обычно встречаются, включают тяжёлую депрессию, лёгкую депрессию или дистимию (персистирующее депрессивное расстройство).

●Психическое расстройство, выявляющее особое клиническое состояние. Например, синдром большой депрессии может возникать при нескольких расстройствах, таких как униполярная большая депрессия (также называемая «большим депрессивным расстройством»), биполярное расстройство, шизофрения, депрессивное расстройство, вызванное веществами/медикаментами, и депрессивное расстройство, вызванное другим (общим) медицинским состоянием.

ПАТОГЕНЕЗ —

Униполярная депрессия, вероятно, представляет собой группу гетерогенных заболеваний, фенотипически схожих [1]. Таким образом, депрессию можно считать последним общим путём различных заболеваний, происходящих в биопсихосоциальном континууме. Попытки понять патогенез депрессии направлены на выявление различных заболеваний или подтипов.

Патогенез большой депрессии, по-видимому, включает три широких набора факторов риска, которые часто сосуществуют [4]:

●Интернализирование (эмоциональных) факторов

•Генетика

•Невротизм

•Низкая самооценка

•Раннее тревожное расстройство

•История тяжёлой депрессии

●Внешние (поведенческие) факторы

•Генетика

•Злоупотребление веществами

•Расстройство поведения

●Факторы трудностей

•Травма в детстве или взрослой жизни

•Стрессовые жизненные события за прошедший год

•Родительская потеря

•Низкая родительская теплота

•История развода

•Семейные проблемы

•Низкая социальная поддержка

•Низкое образование

Родительские трудности могут быть вызваны именно психическими заболеваниями, злоупотреблением психоактивными веществами и преступностью [5].

Генетика — Большая униполярная депрессия, вероятно, связана с генетическими эффектами, а также с характерными для каждого человека факторами окружающей среды. (См.  «Униполярная депрессия: генетика».)

Преждевременные роды — Исследование национального реестра выявило связь между преждевременными родами и повышенным риском госпитализации во взрослом возрасте по поводу депрессивного расстройства, которое происходило монотонно [6]. По сравнению со взрослыми с родами на сроке:

●Взрослые, родившиеся на 32–36 неделе, имели на 30 процентов больше вероятности развития депрессивного расстройства (отношение риска 1,3, 95% ДИ 1,1-1,7).

●Взрослые, родившиеся менее 32 недель беременности, в три раза чаще страдали депрессивным расстройствами (отношение риска 2,9, 95% ДИ 1,8-4,6).

Низкая масса при рождении — Низкая масса при рождении (<2500 г) слабо связана с депрессией во взрослом возрасте [7]. В качестве примера, мета-анализ 14 проспективных и ретроспективных исследований (n >30 000 рождений) показал, что низкая масса при рождении умеренно увеличивает вероятность депрессии в дальнейшем возрасте (коэффициент вероятностей 1,4, 95% ДИ 1,2-1,6) [8].

Детские трудности — Ранние жизненные трудности могут предрасполагать человека к униполярной большой депрессии, изменяя чувствительность к стрессу и реакцию на негативные стимулы [5,9]. Доклинические исследования показывают, что ранний стресс вызывает устойчивую гиперактивность клеток, рилизинговых факторов кортикотропина, в гипоталамусе, что приводит к усилению стрессовых реакций. (См.  раздел «Униполярная депрессия: нейробиология», раздел «Ось гипоталамо-гипофизарно-надпочечников».)

Связь между детскими трудностями и депрессией взрослых хорошо установлена [10,11]. В качестве примера, мета-анализ 17 исследований (n >21 000 человек) показал, что депрессивные синдромы чаще встречаются у взрослых, подвергшихся родительскому разводу в детстве, по сравнению со взрослыми, которые не подвергались воздействию (коэффициент шансов 1,6, 95% ДИ 1,3-1,9) [12].

Другие виды детских трудностей также связаны с депрессией во взрослом возрасте. Два национальных реестровых исследования (одно с когортой примерно из 500 000 человек, второе — почти 1 000 000 человек) выявили молодых взрослых, которые либо подвергались детским трудностям, либо нет, и сравнили частоту депрессивных расстройств в двух группах [13,14]. Оба исследования показали, что воздействие хотя бы одной непогодности было частым (30 и 50 процентов когорт). После корректировки с учётом потенциальных смешивающих факторов анализы показали что каждое из следующих детских трудностей связано с повышенным риском депрессивных расстройств в молодой взрослой жизни. В зависимости от исследования и конкретных трудностей риск постановки диагноза депрессии увеличился на 10 процентов (родительское заключение) до 58 процентов (родительское психиатрическое расстройство):

●Вмешательство в области защиты детей

●Жилищная нестабильность

●Государственная помощь домохозяйству

●Преступность родителей/заключение

●Смерть родителей (неестественная причина)

●Родительская инвалидность

●Общее медицинское заболевание родителей

●Родительское психиатрическое расстройство/злоупотребление психоактивными веществами

Одно из исследований оценило, что почти 20 процентов всех случаев депрессивных расстройств связаны с детскими трудностями [13].

Молодёжь часто сталкивается с множеством детских трудностей, и с каждым новым испытанием риск депрессии во взрослом возрасте увеличивается по принципу доза-реакция [14]. В одном исследовании, по мере увеличения общего числа детских трудностей, риск депрессии у взрослых увеличивался следующим образом [13]:

●Один минус — коэффициент опасности 1,54 (95% ДИ 1,49-1,59)

●Два неблагоприятных фактора — коэффициент опасности 1,98 (95% ДИ 1,89-2,07)

●Три неблагоприятных фактора — коэффициент опасности 2,42 (95% ДИ 2,26-2,59)

●Четыре и более бедствий — коэффициент риска 3,05 (95% ДИ 2,83-3,29)

Таким образом, риск депрессии увеличился примерно на 50 процентов у молодых взрослых, переживших одну детскую неудачу, и на 300 процентов у молодых взрослых с четырьмя и более трудностями.

Жестокое обращение с детьми — Многие взрослые с депрессивными синдромами сообщают об истории плохого обращения в детстве, включая жестокое обращение или пренебрежение. В серии мета-анализов, основанных на 118 исследованиях взрослых с депрессией (размер выборки не указан), распространённость детского жестокого обращения была следующей: [15]:

●Любое детское жестокое обращение — 46 процентов

●Сексуальное насилие — 25 процентов

●Физическое насилие — 28 процентов

●Эмоциональное насилие — 37 процентов

●Физическое пренебрежение — 36 процентов

●Эмоциональное пренебрежение — 43 процента

Почти 20 процентов взрослых с депрессивными синдромами сообщили о различных видах плохого обращения с детьми.

Многочисленные исследования показывают, что жестокое обращение с детьми связано с повышенным риском депрессивных синдромов во взрослом возрасте [16]. Например, серия метаанализов на основе 83 исследований (размер выборки не указан) показал, что депрессия встречается у взрослых с детским жестоким обращением в три-четыре раза чаще, чем у взрослых без жестокого обращения [15]:

●Любое детское жестокое обращение — коэффициент вероятности 2,8 (95% ДИ 2,4-3,4)

●Коэффициент сексуального насилия 2,7 (95% ДИ 2,4-3,0)

●Физическое насилие — коэффициент вероятности 2,7 (95% ДИ 2,3-3,1)

●Эмоциональное насилие — коэффициент вероятности 3,7 (95% ДИ 2,9-4,8)

●Физическое пренебрежение — коэффициент вероятности 2,5 (95% ДИ 1,6-3,7)

●Эмоциональное пренебрежение — коэффициент вероятностей 3,5 (95% ДИ 2,5-5,0)

Кроме того, начало депрессии у взрослых произошло на четыре года раньше у тех, кто испытывал плохое обращение в детстве, чем у тех, у кого не было плохого обращения (средний возраст 23 против 27 лет), а детское жестокое обращение было связано с повышенной тяжестью депрессии во взрослом возрасте.

Ранняя менархе — раннее половое созревание у девочек является постоянно наблюдаемым предшественником подростковой депрессии и, по-видимому, связано с депрессией и у взрослых женщин. Перспективное, национально репрезентативное опрос девочек-подростков в США охватывал участников примерно 14 лет; После корректировки с учётом потенциальных смешивающих факторов (например, возраст, отсутствие отца и доход домохозяйства) анализы показали, что депрессивные синдромы чаще встречаются у взрослых женщин с ранним возрастом при менархе (например, 9 лет), главным образом из-за сохранения подростковой депрессии во взрослом возрасте [17]. Средний возраст начала менархе обычно составляет 12 лет.

Стрессовые жизненные события — Стрессовые жизненные события увеличивают вероятность приступа тяжёлой депрессии. Например, метаанализ 102 исследований (размер выборки не указан) показал, что риск депрессивных синдромов был выше у лиц, подвергшихся сексуальному насилию, по сравнению с теми, кто не подвергался насилию, а риск был умеренным или высоким [18].

После стрессового события неясно, как долго люди находятся в группе риска эпизода депрессии. Одно исследование показало, что риск сохраняется в течение многих лет, тогда как другое — гораздо меньшее окно риска:

●Проспективное исследование национально репрезентативной выборки (n >1000) в Соединённых Штатах отслеживало людей в течение 25 лет [19]. После учёта потенциальных смешивающих факторов (например, базовых социодемографических переменных, депрессивных симптомов и общего медицинского здоровья) анализы показали, что стрессовые жизненные события на начальном этапе были умеренно связаны с тяжёлой депрессией на этапе наблюдения (коэффициент шансов 1,41, 95% ДИ 1,03-1,93).

●Исследование пар близнецов (с использованием проспективных и ретроспективных данных) показало, что уязвимость к тяжёлой депрессии после стрессовых жизненных событий сохраняется всего один месяц [20]. Кроме того, результаты показали, что со временем связь между стрессовыми жизненными событиями и депрессией ослабла, так что начало эпизодов часто не зависело от стрессовых событий. Исследование также показало, что тяжёлая депрессия не предрасполагает людей к будущим стрессовым событиям.

Связь между насилием со стороны интимного партнёра и инцидентными депрессивными синдромами обсуждается отдельно. (См.  раздел «Насилие интимного партнёра: эпидемиология и последствия для здоровья», раздел «Психологическая».)

Социальные факторы — Социальные факторы, такие как изоляция, слабая социальная поддержка, критика со стороны членов семьи, напряжение на работе и депрессия у друзей и соседей, могут привести к началу депрессии или поддерживать депрессивные эпизоды [21-25].

Начало тяжёлой депрессии чаще встречается у людей, которые считают свою социальную поддержку бедной. Социальная поддержка — это помощь, которую оказывают другие и которая может принимать разные формы, включая эмоциональную (например, утешение, эмпатию или поощрение) и инструментальную (например, помощь с продуктами) [26]. Обзор 36 исследований общего населения (размер выборки не указан) показал, что социальная поддержка и депрессия были обратно пропорциональны в 33 (92 процента) исследований, а мета-анализ показал, что риск депрессивных синдромов был немного выше у лиц с плохой социальной поддержкой, чем у тех, у кого была хорошая поддержка (коэффициент шансов 1,35, 95% ДИ 1,32-1,39) [26].

Члены семьи mAY способствуют возникновению и поддержанию депрессии через негативные, критические комментарии и эмоциональное чрезмерное вовлечение («выраженные эмоции» или социальное напряжение) [23,27,28]. В проспективном исследовании 268 мальчиков колледжа плохие отношения между братьями и сестрами (но не плохие родительские) до 20 лет предсказывали возникновение тяжёлой депрессии к 50 годам [29].

Рабочая нагрузка, определяемая как работа, включающая как высокие требования и низкий контроль, связана с повышенным риском униполярной депрессии:

●Мета-анализ шести проспективных исследований (n >27 000 человек) показал, что клинически диагностированная депрессия чаще встречается у взрослых с трудовым напряжением, чем у тех, у кого не было трудоустройства (относительный риск 1,8, 95% ДИ 1,5-2,1) [30].

●Мета-анализ включал данные индивидуального уровня из 14 когорт с более чем 120 000 человек [30]. После корректировки с учётом потенциальных сопутствующих факторов (например, возраста, пола, социально-экономического статуса и базовых депрессивных симптомов) анализ показал, что риск депрессии, лечащейся в стационаре или амбулаторе, был умеренно выше у тех, у кого была трудоносная нагрузка (относительный риск 1,27, 95% ДИ 1,04-1,55).

Социальные сети — Униполярная депрессия может распространяться через социальные сети. Участники исследования сердца Фрамингема (n >12 000), социально взаимосвязанной группы, трижды оценивались на наличие депрессивных синдромов в течение 18 лет [25]. Участники определили своих супругов, братьев и сестёр, соседей, друзей и коллег, многие из которых также участвовали в исследовании. Испытуемые чаще подвергались депрессии по следующим причинам:

●93 процента, если человек, с которым они были напрямую связаны, страдал депрессией

●43 процента, если человек с двумя степенями разделения (например, друг друга) был в депрессии

●37 процентов, если человек с тремя степенями разделения (например, друг друга друга) был в депрессии

Эффект исчез при четырёх степенях разделения. Особенно сильную роль сыграли подруги в распространении депрессии от одного человека к другому.

Другое исследование показало, что среди взрослых (n = 558), пострадавших от разрушительных катастроф (пожаров), депрессивные синдромы возникли у 39 процентов [31]. Риск депрессии был выше у людей с:

●Меньше социальных связей с другими

●Социальные связи с другими страдающими депрессией

●Связи с теми, кто уехал

Психологические факторы — Психологические факторы, предрасполагающие людей к депрессии, включают следующее:

●Дезадаптивные убеждения и дисфункциональные установки — когнитивная психология показала наличие искажённых и негативных мыслей у людей, уязвимых к депрессии, с дальнейшим ухудшением когнитивных искажений в депрессивном состоянии [32,33].

●Психодинамические взгляды сосредоточены на роли ранних жизненных потерь (см. выше «Детские трудности »), самооценке и трудностях в управлении острыми потерями (реальными, воображаемыми или угрожаемыми) и межличностными отношениями [34-36].

●Черты личности — психология личности показала важность черт личности в начале и ходе депрессии [37]. Например, невротизм — склонность испытывать негативные эмоции, такие как гнев, тревога, фрустрация и грусть, — ассоциируется с тяжёлой депрессией [4]. Однако люди с высоким уровнем невротизма могут быть защищены от эпизодов униполярной большой депрессии, если у них также высокие показатели по характеристикам экстраверсии (общительность и энергичность) и добросовестность (организованность и самодисциплина) [38].

●Приобретённое поведение – Поведенческая психология отметила важность приобретённого поведения, при этом семейные или другие реакции окружающей среды (часто случайно) укрепляют депрессивные когниции и поведение [39].

Психотические переживания — Временно первичные психотические переживания могут быть связаны с последующим началом тяжёлой депрессии. Координированный комплекс опросов сообществ в 18 странах ретроспективно оценивал возраст начала психотических переживаний (галлюцинаций или бредовых расстройств) и психических расстройств и показал, что первое начало униполярной большой депрессии чаще встречается у людей с предыдущим психотическим опытом по сравнению с другими без истории психотических переживаний [40]. В некоторых случаях, по-видимому, тестирование реальности не было полностью нарушено во время психотических переживаний, так что люди признавали, что перцептивные аномалии и необычное содержание мыслей являются продуктом их собственного разума [41].

Вторичная депрессия — общие медицинские расстройства и употребление медикаментов и наркотиков могут привести к последующему развитию депрессивных синдромов.

Общие медицинские расстройства — Униполярно-депрессивные синдромы, вторичные по отношению к общим медицинским расстройствам, распространены. Связь между медицинскими расстройствами и депрессией может быть вызвана заболеванием при медицинском расстройстве (например, гипотиреозом или гиперкортизолизмом) либо с нарушением функционирования и инвалидностью, возникающими при общем медицинском расстройстве. С униполярной депрессией связаны несколько общих медицинских расстройств [42]:

●Неврологические заболевания — цереброваскулярные заболевания, деменция, эпилепсия, рассеянный склероз, болезнь Паркинсона и черепно-мозговые повреждения. В качестве примера, исследование национального реестра выявило пациентов с депрессией (n >24 000), и после корректировки с учётом возможных недоразумений (например, возраст, пол, семейный анамнез психических расстройств, переломы без черепа или позвоночника, и эпилепсия) обнаружили, что контакт с больницей при травме головы связан с повышенным риском депрессии (коэффициент заболеваемости 1,46,  95% ДИ 1,40-1,51), по сравнению с отсутствием травм головы [43]. Травма головы в возрасте от 11 до 15 лет была самым сильным предиктором развития депрессии. Другими предикторами униполярной большой депрессии, вторичной после черепно-мозговой травмы, являются депрессия до травмы и безработица после травмы [44].

●Инфекционные заболевания — ВИЧ/СПИД и нейросифилис.

●Сердечно-сосудистые заболевания — кардиомиопатия, сердечная недостаточность и ишемическая болезнь сердца.

●Эндокринопатии – Существуют противоречивые данные относительно силы связи между гипотиреозом и униполярной депрессией [45,46]. Мета-анализ 25 исследований, включающих 348 000 человек с гипотиреозом, выявил связь между гипотиреозом (явным, субклиническим или аутоиммунным) и клинической депрессией (коэффициент шансов 1,3, 95% ДИ 1,08-1,57). Однако явный гипотиреоз был более сильно связан с депрессией, чем субклинический гипотиреоз (отношение шансов 1,77 к коэффициентам 1,13), связь с аутоиммунным гипотиреозом не была статистически значимой (коэффициент 1,24, 95% ДИ 0,89-1,74). Кроме того, в анализе подгрупп ассоциация была подтверждена у женщин, но не у мужчин.

Другие эндокринопатии, связанные с униполярной депрессией, включают сахарный диабет [47] и заболевания паращитовидной железы [48].

●Воспалительные заболевания — коллагено-сосудистые заболевания, воспалительные заболевания кишечника и хронические заболевания печени. (См.  раздел «Униполярная депрессия: нейробиология», раздел «Воспаление».)

●Неопластические заболевания — опухоли центральной нервной системы и паранеопластические синдромы.

●Нарушения питания — пищевые модели [49,50], дефицит витаминов и дефицит микроэлементов [51]. Например, дефицит витамина D, по-видимому, связан с депрессией [52-54]. Мета-анализ трёх проспективных наблюдательных исследований (n >8000 человек без депрессии на исходном этапе и наблюдаемых до шести лет) выявил повышенный риск депрессии при низком уровне витамина D (отношение риска 2,2, 95% ДИ 1,4-3,5) [55].

●Соматическая боль [56].

●Дерматологические расстройства — мета-анализ 10 исследований (не >180 000 человек) показал, что риск депрессии у людей с экземой был в два раза выше, чем у людей без неё (относительный риск 2,0, 95% ДИ 1,8-2,3) [57].

Дополнительная информация о общих медицинских расстройствах обсуждается в отдельных темах.

Медикаменты — Препараты, связанные с депрессивными синдромами, включают [58-60]:

●Глюкокортикоиды (см.  раздел «Основные побочные эффекты системных глюкокортикоидов», раздел «Нейропсихиатрические эффекты»)

●Интерфероны

Хотя исследования связывают другие лекарства с депрессией (например, опиоидные анальгетики и варениклин) [61-63), большая часть литературы вызывает вопросы. Симптомы, вызванные отдельными препаратами (например, анорексия, усталость, бессонница или седация), могли быть ошибочно интерпретированы как депрессивный синдром, ранее существующая депрессия, ошибочно приписанная препарату, а депрессивные синдромы могли быть вызваны заболеванием, для которого препарат был назначен [42,60].

В качестве примера депрессия часто приводится как побочный эффект бета-блокаторов на основе наблюдательных исследований [64]. Однако мета-анализ 13 рандомизированных исследований (n >15 000 пациентов с сердечной недостаточностью) сравнивал бета-блокаторы с плацебо и показал, что депрессия встречается реже у пациентов, получавших бета-блокаторы [65]. Дополнительная информация о депрессии как ложном побочном эффекте терапии бета-блокаторами рассматривается отдельно. (См.  раздел «Основные побочные эффекты бета-блокаторов», раздел «Депрессия, усталость, сексуальная дисфункция».)

Наркотики злоупотребления — алкоголь, кокаин и другие наркотики связаны с униполярной депрессией. В качестве примера, ретроспективное исследование выявило 156 пар монозиготных близнецов, выращиваемых вместе, которые были несогласованы с частым употреблением каннабиса на протяжении всей жизни (≥100 раз) [66]. После корректировки с учётом потенциальных факторов, анализы показали, что большая униполярная депрессия встречается вдвое чаще у близнецов, часто употреблявших каннабис, по сравнению с идентичным близнецом, который употреблял каннабис реже (коэффициент вероятностей 2,0, 95% ДИ 1,1-3,5).

НЕЙРОБИОЛОГИЯ —

Существует множество источников доказательств, что униполярная депрессия связана с изменённой структурой и функцией мозга. (См.  «Униполярная депрессия: нейробиология».)

ССЫЛКИ НА РУКОВОДСТВО ОБЩЕСТВА —

Ссылки на общество и государственные рекомендации из выбранных стран и регионов мира предоставляются отдельно. (См.  «Ссылки на руководство общества: депрессивные расстройства».)

РЕЗЮМЕ И РЕКОМЕНДАЦИИ

●**Патогенез** — патогенез большой депрессии, по-видимому, включает три широких набора факторов риска, включая внутренние факторы (эмоциональные), внешние факторы (поведенческие) и факторы неблагоприятных факторов. (См. раздел «Патогенез » выше.)

• **Генетика** — Большая униполярная депрессия, вероятно, связана с генетическими эффектами, а также с влиянием окружающей среды, специфичными для конкретного человека. (См. «Униполярная депрессия: генетика».)

• **Детские трудности** — ранние трудности могут предрасполагать человека к униполярной большой депрессии, изменяя чувствительность к стрессу и реакцию на негативные стимулы. Связь между детскими трудностями (например, плохое обращение) и депрессией во взрослом возрасте хорошо установлена. (См. выше «Детские трудности».)

• **Стрессовые жизненные события** — Стрессовые жизненные события (например, сексуальное насилие) увеличивают вероятность пережития эпизода тяжёлой депрессии. Однако после стрессового события неясно, как долго люди находятся в группе риска эпизода депрессии. (См. выше раздел «Стрессовые жизненные события».)

• **Социальные факторы** — такие социальные факторы, как слабая социальная поддержка, критика со стороны членов семьи, напряжение на работе и депрессия у друзей и соседей, могут привести к началу депрессии. (См. выше раздел «Социальные факторы».)

• **Психологические факторы** — Психологические факторы, предрасполагающие людей к депрессии, включают неадаптивные убеждения, дисфункциональные установки и психотические переживания. (См. выше раздел «Психологические факторы».)

• **Вторичная депрессия** — депрессия может возникать вторично по отношению к общим медицинским заболеваниям и употреблению медикаментов и наркотиков. (См. выше раздел «Вторичная депрессия».)

●**Нейробиология** — униполярная депрессия связана с изменённой структурой и функцией мозга. (См.  «Униполярная депрессия: нейробиология».)

# ССЫЛКИ

* Паркер Г. Преимущества антидепрессантов: новости или фейковые новости? Br J Psychiatry 2018; 213:454.
* Американская психиатрическая ассоциация. Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, пятое издание (DSM-5), Американская психиатрическая ассоциация, 2013.
* Шахрох NC, Хейлс RE, Филлипс KA, Юдофски SC. Язык психического здоровья: глоссарий психиатрических терминов, American Psychiatric Publishing, Inc, 2011.
* Кендлер К.С., Гарднер, Колорадо, Прескотт, Калифорния. К комплексной модели развития тяжелой депрессии у мужчин. Am J Psychiatry 2006; 163:115.
* Грин Дж.Г., Маклафлин К.А., Берглунд П.А. и др. Детские трудности и психиатрические расстройства взрослых в национальном исследовании сопутствующих заболеваний I: связи с первым началом расстройств DSM-IV. Главная психиатрия 2010; 67:113.
* Носарти С., Райхенберг А., Мюррей Р.М. и др. преждевременные роды и психические расстройства в молодости. Главная психиатрия 2012; 69:E1.
* Войчик W, Lee W, Colman I и др. Плодовое происхождение депрессии? Систематический обзор и метаанализ низкой массы при рождении и последующей депрессии. Psychol Med 2013; 43:1.
* Loret de Mola C, de França GV, Quevedo Lde A, Horta BL. Низкая масса при рождении, преждевременные роды и малая для гестационного возраста ассоциация с депрессией во взрослом возрасте: систематический обзор и мета-анализ. Br J Psychiatry 2014; 205:340.
* Хайм С, Немерофф CB. Роль детской травмы в нейробиологии расстройств настроения и тревожности: доклинические и клинические исследования. Биологическая психиатрия 2001; 49:1023.
* Secinti E, Thompson EJ, Richards M, Gaysina D. Обзор исследований: хронические физические заболевания детства и эмоциональное здоровье взрослых — систематический обзор и мета-анализ. J Child Psychol Psychiatry 2017; 58:753.
* Daníelsdóttir HB, Aspelund T, Shen Q и др. Неблагоприятный опыт детства и последствия психического здоровья взрослых. Психиатрия JAMA 2024; 81:586.
* Сэндс А., Томпсон Э.Дж., Гайсина Д. Долгосрочное влияние родительского развода на аффективные расстройства потомков: систематический обзор и мета-анализ. J Disord Affect 2017; 218:105.
* Björkenstam E, Vinnerljung B, Hjern A. Влияние детских трудностей на депрессию в ранней взрослой жизни: лонгитюдное когортное исследование 478 141 человека в Швеции. J Disord Affect 2017; 223:95.
* Даль С.К., Ларсен Дж.Т., Петерсен Л. и др. Ранние трудности и риск умеренного и тяжёлого униполярного депрессивного расстройства в подростковом и взрослом возрасте: исследование на основе реестра с участием 978 647 человек. J Disord Affect 2017; 214:122.
* Нельсон Дж., Клумпендт А., Дёблер П., Эринг Т. Детское жестокое обращение и характеристики депрессии во взрослом возрасте: мета-анализ. Br J Psychiatry 2017; 210:96.
* Ньюбери Дж.Б., Арсено Л., Моффитт Т.Е. и др. Измерение детского жестокого обращения для прогнозирования психопатологии раннего взрослого: сравнение проспективных информаторских отчётов и ретроспективных самоотчётов. J Psychiatr Res 2018; 96:57.
* Мендл Дж, Райан РМ, МакКоун КМП. Возраст при менархе, депрессия и антисоциальное поведение во взрослом возрасте. Педиатрия 2018; 141.
* Dworkin ER, Menon SV, Bystrynski J, Allen NE. Виктимизация сексуального насилия и психопатология: обзор и мета-анализ. Clin Psychol Rev 2017; 56:65.
* Ассари С., Ланкарани М.М. Стрессовые жизненные события и риск депрессии через 25 лет: расовые и гендерные различия. Фронт общественного здравоохранения, 2016; 4:49.
* Кендлер К.С., Гарднер Колорадо. Депрессивная уязвимость, стрессовые жизненные события и начало эпизодов тяжелой депрессии: лонгитюдная модель. Psychol Med 2016; 46:1865.
* Шелин И, Гадо МХ, Крамер ХК. Нелеченая депрессия и потеря объёма гиппокампа. Am J Psychiatry 2003; 160:1516.
* Paykel ES. Жизненные события и аффективные расстройства. Acta Psychiatr Scand Suppl 2003; :61.
* Хейхерст Х., Купер З., Пайкел Э.С. и др. Выражал эмоции и депрессию. Лонгитюдное исследование. Br J Psychiatry 1997; 171:439.
* Teo AR, Choi H, Valenstein M. Социальные отношения и депрессия: десятилетнее наблюдение по национально репрезентативному исследованию. PLoS One 2013; 8:e62396.
* Розенквист Дж.Н., Фаулер Дж.Х., Кристакис Н.А. Детерминанты социальных сетей, вызывающие депрессию. Mol Psychiatry 2011; 16:273.
* Gariépy G, Honkaniemi H, Quesnel-Vallée A. Социальная поддержка и защита от депрессии: систематический обзор текущих результатов в западных странах. Br J Psychiatry 2016; 209:284.
* Давила Дж., Брэдбери Т.Н., Кохан К.Л., Точлук С. Функция брака и симптомы депрессии: доказательства модели генерации стресса. J Pers Soc Psychol 1997; 73:849.
* Дж.М., Тисдейл Дж.Д. Предикторы рецидива у униполярных депрессивных лиц: выраженные эмоции, семейные страдания и воспринимаемая критика. Дж. Абнорм Психол 1989; 98:229.
* Вальдингер Р.Дж., Вайян Г.Е., Орав Э.Дж. Детские отношения между братьями и сестрами как предиктор тяжелой депрессии во взрослом возрасте: проспективное исследование на 30 лет. Am J Psychiatry 2007; 164:949.
* Мадсен И.Э., Нюберг Ст., Магнуссон Хансон Л.Л. и др. Нагрузка на работе как фактор риска клинической депрессии: систематический обзор и метаанализ с дополнительными данными отдельных участников. Psychol Med 2017; 47:1342.
* Брайант Р.А., Галлахер Х.С., Гиббс Л. и др. Психическое здоровье и социальные сети после катастрофы. Am J Psychiatry 2017; 174:277.
* Бек АТ. Текущее состояние когнитивной терапии: 40-летний ретроспективный обзор. Главная психиатрия 2005; 62:953.
* Батлер AC, Чапман JE, Форман EM, Бек AT. Эмпирический статус когнитивно-поведенческой терапии: обзор мета-анализов. Clin Psychol Rev 2006; 26:17.
* Боулби Дж. Развивающая психиатрия взрослеет. Am J Psychiatry 1988; 145:1.
* Миллер Л., Уорнер В., Викрамаратне П., Вайсман М. Самооценка и депрессия: десятилетнее наблюдение за матерями и детьми. J Disord Affect 1999; 52:41.
* Вайсман MM, Markowitz JC, Klerman GL. Комплексное руководство по межличностной психотерапии, Basic Books, 2000.
* Klein DN, Durbin CE, Shankman SA, Сантьяго, Нью-Джерси. Депрессия и личность. В: Справочник по депрессии, Готлиб И.Х., Хаммен К.Л. (ред.), Guilford Press, 2002.
* Нарагон-Гейни К, Симмс Л. Дж. Трёхстороннее взаимодействие невротизма, экстраверсии и добросовестности при внутренних расстройствах: доказательства специфичности расстройства в психиатрической выборке. J Res Pers 2017; 70:16.
* Биуккианцы А, Микловиц DJ, Ким EY. Поведенческая активация, торможение и симптомы настроения при раннем начале биполярного расстройства. J Affect Disord 2007; 97:71.
* МакГрат Дж.Дж., Саха С., Аль-Хамзави А., и др. Двунаправленные связи между психотическими переживаниями и психическими расстройствами DSM-IV. Am J Psychiatry 2016; 173:997.
* Келлехер И, Кэннон М. Паттинг психоза iНа своём месте. Am J Psychiatry 2016; 173:951.
* Ли М., Родин Г. Депрессия. В: Американский учебник по психосоматической медицине: психиатрическая помощь медицинских больных, второе издание, Levenson JL (ред.), American Psychiatric Publishing, Inc, Вашингтон, округ Колумбия, 2011. стр. 175.
* Орловска С., Педерсен М.С., Бенрос М.Э. и др. Травма головы как фактор риска психических расстройств: общенациональное исследование на основе регистрации 113 906 человек с черепно-мозговой травмой. Am J Psychiatry 2014; 171:463.
* Cnossen MC, Scholten AC, Lingsma HF и др. Предикторы большой депрессии и посттравматического стрессового расстройства после черепно-мозговой травмы: систематический обзор и мета-анализ. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 2017; 29:206.
* Коэн Б.М., Соммер Б.Р., Вучкович А. Депрессия, резистентная к антидепрессантам, у пациентов с сопутствующим субклиническим гипотиреозом или высоким нормальным уровнем ТТГ. Am J Psychiatry 2018; 175:598.
* Боде Х, Айвенс Б, Бшор Т и др. Ассоциация гипотиреоза и клинической депрессии: систематический обзор и мета-анализ. Психиатрия JAMA 2021; 78:1375.
* Ротелла Ф, Маннуччи Э. Сахарный диабет как фактор риска депрессии. Мета-анализ лонгитюдных исследований. Диабет Res Clin Pract, 2013; 99:98.
* Паркс К.А., Паркс К.Г., Онвуамезе О.Е., Шреста С. Психиатрические осложнения первичного гиперпаратиреоза и лёгкой гиперкальциемии. Am J Psychiatry 2017; 174:620.
* Хиббелн Дж.Р., Нортстоун К., Эванс Дж., Голдинг Дж. Вегетарианские диеты и депрессивные симптомы у мужчин. J Disord Affect 2018; 225:13.
* Одди В.Х., Аллен К.Л., Трапп GSA и др. Диетические паттерны, индекс массы тела и воспаление: пути к депрессии и психическим расстройствам у подростков. Мозговой Иммун 2018; 69:428.
* Li Z, Wang W, Xin X и др. Связь общего потребления цинка, железа, меди и селена с депрессией у взрослых в США. J Disord Affect 2018; 228:68.
* Milaneschi Y, Hoogendijk W, Lips P, и др. Связь между низким уровнем витамина D и депрессивными расстройствами. Mol Psychiatry 2014; 19:444.
* Аннвайлер С, Растманеш Р, Ричард-Девантой С, Боше О. Роль витамина D в депрессии: от любопытной идеи до терапевтического варианта. J Clin Psychiatry 2013; 74:1121.
* Trujillo J, Vieira MC, Lepsch J и др. Систематический обзор связи между биомаркерами материнского питания и депрессией и/или тревожностью во время беременности и после родов. J Disord Affect 2018; 232:185.
* Anglin RE, Samaan Z, Walter SD, McDonald SD. Дефицит витамина D и депрессия у взрослых: систематический обзор и мета-анализ. Br J Psychiatry 2013; 202:100.
* de Heer EW, Ten Have M, van Marwijk HWJ и др. Боль как фактор риска распространённых психических расстройств. Результаты Нидерландского опроса по психическому здоровью и Исследования заболеваемости-2: лонгитюдное исследование, основанное на популяции. Боль 2018; 159:712.
* Bao Q, Chen L, Lu Z и др. Связь между экземой и риском депрессии: систематический обзор и метаанализ 188 495 участников. J Disord Affect 2018; 238:458.
* Шлаак Дж.Ф., Триплер М., Хойо-Бесерра С., и др. Селективная гиперотзывчивость интерферонной системы при крупных депрессивных расстройствах и депрессии, вызванной интерфероновой терапией. PLoS One 2012; 7:e38668.
* Фардет Л., Петерсен И., Назарет И. Суицидальное поведение и тяжёлые нейропсихиатрические расстройства после терапии глюкокортикоидами в первичной медико-санитарной помощи. Am J Psychiatry 2012; 169:491.
* Паттен С.Б., Барбуи С. Депрессия, вызванная лекарствами: систематический обзор для информирования клинической практики. Психотер: Психосом, 2004; 73:207.
* Harrison-Woolrych M, Ashton J. Психиатрические побочные эффекты, связанные с варениклином: интенсивное постмаркетинговое проспективное когортное исследование в Новой Зеландии. Drug Saf 2011; 34:763.
* Шеррер Дж.Ф., Свракич Д.М., Фридланд К.Е. и др. Рецептурные опиоидные анальгетики увеличивают риск депрессии. J Gen Intern Med 2014; 29:491.
* Салас Дж., Шеррер Дж.Ф., Ахмедани Б.К. и др. Гендер и связь между длительной употреблением опиоидов по рецепту и новой депрессией. Дж. Пейн 2018; 19:88.
* Боал А.Х., Смит Д.Д., МакКаллум Л. и др. Монотерапия с основными классами антигипертензивных препаратов и риск госпитализации при расстройствах настроения. Гипертония 2016; 68:1132.
* Баррон А.Дж., Заман Н., Коул Г.Д. и др. Систематический обзор реальных и ложных побочных эффектов бета-блокаторов при сердечной недостаточности с помощью плацебо-контроля: рекомендации по информации о пациентах. Международный J Cardiol 2013; 168:3572.
* Агравал А., Нельсон Э.К., Бухольц К.К. и др. Большое депрессивное расстройство, суицидальные мысли и поведение, а также участие каннабиса у несогласованных близнецов: ретроспективное когортное исследование. Lancet Psychiatry 2017; 4:706.Тема 118668 версии 8.0

---

## 🇬🇧 English Original

# Unipolar depression: Pathogenesis
Author:K Ranga R Krishnan, MD Section Editor:Peter P Roy-Byrne, MD Deputy Editor:David Solomon, MD
Contributor Disclosures
All topics are updated as new evidence becomes available and our peer review process is complete.Literature review current through: INTRODUCTION —

Unipolar depression is a major public health problem associated with increased functional disability and mortality. The illness likely represents a group of heterogeneous disorders that are phenotypically similar [1]. Efforts to understand the pathogenesis of depression, as well as its neurobiology, are intended to discern these different diseases or subtypes.

This topic reviews the pathogenesis of unipolar depression. The neurobiology, clinical features, assessment, diagnosis, and treatment of unipolar depression are discussed separately:

●(See  "Unipolar depression: Neurobiology".)

●(See  "Depression in adults: Clinical features and diagnosis".)

●(See  "Approach to the adult patient with suspected depression".)

●(See  "Major depressive disorder in adults: Approach to initial management".)

●(See  "Treatment-resistant unipolar major depression (major depressive disorder) in adults".)

DEFINITIONS OF DEPRESSION —

The term "depression" can be used in multiple ways, which can be confusing; depression may refer to a [2,3]:

●Mood state, as indicated by feelings of sadness, despair, anxiety, emptiness, discouragement, or hopelessness; having no feelings; or appearing tearful. Depressed (dysphoric) mood may be normal or a symptom of a psychopathological syndrome or a general medical disorder.

●Syndrome, which is a constellation of symptoms and signs that may include depressed mood. Depressive syndromes that are typically encountered include major depression, minor depression, or dysthymia (persistent depressive disorder).

●Mental disorder that identifies a distinct clinical condition. As an example, the syndrome of major depression can occur in several disorders, such as unipolar major depression (also called "major depressive disorder"), bipolar disorder, schizophrenia, substance/medication-induced depressive disorder, and depressive disorder due to another (general) medical condition.

PATHOGENESIS —

Unipolar depression likely represents a group of heterogeneous disorders that are phenotypically similar [1]. Depression can thus be considered the final common pathway of different disease processes that occur across a biopsychosocial continuum. Efforts to understand the pathogenesis of depression are intended to discern these different diseases or subtypes.

The pathogenesis of major depression appears to involve three broad sets of risk factors, which often co-occur [4]:

●Internalizing (emotional) factors

•Genetics

•Neuroticism

•Low self-esteem

•Early-onset anxiety disorder

•Past history of major depression

●Externalizing (behavioral) factors

•Genetics

•Substance misuse

•Conduct disorder

●Adversity factors

•Trauma during childhood or adulthood

•Stressful life events in past year

•Parental loss

•Low parental warmth

•History of divorce

•Marital problems

•Low social support

•Low education

Parental-related adversity may be specifically due to parental mental illness, substance abuse, and criminality [5].

Genetics — Unipolar major depression is likely due to genetic effects as well as environmental influences specific to the individual. (See  "Unipolar depression: Genetics".)

Preterm birth — A national registry study found an association between preterm birth and increased risk of hospitalization in adulthood for depressive disorder, which occurred in a monotonic manner [6]. Compared to adults with term births:

●Adults born at 32 to 36 weeks were 30 percent more likely to have depressive disorder (hazard ratio 1.3, 95% CI 1.1-1.7).

●Adults born at less than 32 weeks gestation were three times more likely to have depressive disorder (hazard ratio 2.9, 95% CI 1.8-4.6).

Low birth weight — Low birth weight (<2500 g) is weakly associated with depression in adulthood [7]. As an example, a meta-analysis of 14 prospective and retrospective studies (n >30,000 births) found that low birth weight modestly increases the odds of depression later in life (odds ratio 1.4, 95% CI 1.2-1.6) [8].

Childhood adversity — Early life adversity may predispose individuals to unipolar major depression by altering sensitivity to stress and response to negative stimuli [5,9]. Preclinical studies suggest early life stress causes sustained hyperactivity of corticotropin-releasing factor cells in the hypothalamus, which leads to increased stress responses. (See  "Unipolar depression: Neurobiology", section on 'Hypothalamic-pituitary-adrenal axis'.)

The association between childhood adversity and adult depression is well established [10,11]. As an example, a meta-analysis of 17 studies (n >21,000 individuals) found that depressive syndromes were more likely to occur in adults who were exposed to parental divorce during childhood, compared with adults who were not exposed (odds ratio 1.6, 95% CI 1.3-1.9) [12].

Other types of childhood adversities are also associated with adult depression. Two national registry studies (one with a cohort of roughly 500,000 individuals and the second with nearly 1,000,000 individuals) identified young adults who were either exposed to childhood adversities or not, and compared the incidence of depressive disorders in the two groups [13,14]. Both studies found that exposure to at least one adversity was common (30 and 50 percent of the cohort). After adjusting for potential confounding factors, the analyses found that each of the following childhood adversities was associated with an increased risk of depressive disorders in young adulthood. Depending upon the study and particular adversity, the risk of a depression diagnosis was increased by 10 percent (parental incarceration) to 58 percent (parental psychiatric disorder):

●Child welfare intervention

●Housing instability

●Public assistance for household

●Parental criminality/incarceration

●Parental death (unnatural cause)

●Parental disability

●Parental general medical illness

●Parental psychiatric disorder/substance abuse

One of the studies estimated that nearly 20 percent of all cases of depressive disorders were attributable to childhood adversity [13].

Youth are frequently exposed to multiple childhood adversities, and with each additional adversity the risk of depression in young adulthood increases in a dose-response manner [14]. In one study, as the total number of childhood adversities increased, the risk of adult depression increased as follows [13]:

●One adversity – hazard ratio 1.54 (95% CI 1.49-1.59)

●Two adversities – hazard ratio 1.98 (95%CI 1.89-2.07)

●Three adversities – hazard ratio 2.42 (95% CI 2.26-2.59)

●Four or more adversities – hazard ratio 3.05 (95% CI 2.83-3.29)

Thus, the risk of depression increased by approximately 50 percent in young adults who suffered one childhood adversity and by 300 percent in young adults with four or more adversities.

Childhood maltreatment — Many adults with depressive syndromes report a history of childhood maltreatment, including abuse or neglect. In a series of meta-analyses based upon 118 studies of adults with depression (sample size not reported), the prevalence of childhood maltreatment was as follows [15]:

●Any childhood maltreatment – 46 percent

●Sexual abuse – 25 percent

●Physical abuse – 28 percent

●Emotional abuse – 37 percent

●Physical neglect – 36 percent

●Emotional neglect – 43 percent

Nearly 20 percent of the adults with depressive syndromes reported multiple types of childhood maltreatment.

Multiple studies indicate that childhood maltreatment is associated with an increased risk of depressive syndromes in adulthood [16]. As an example, a series of meta-analyses based upon 83 studies (sample size not reported) found that depression was three to four times more likely to occur in adults with childhood maltreatment than adults without maltreatment [15]:

●Any childhood maltreatment – odds ratio 2.8 (95% CI 2.4-3.4)

●Sexual abuse – odds ratio 2.7 (95% CI 2.4-3.0)

●Physical abuse – odds ratio 2.7 (95% CI 2.3-3.1)

●Emotional abuse – odds ratio 3.7 (95% CI 2.9-4.8)

●Physical neglect – odds ratio 2.5 (95% CI 1.6-3.7)

●Emotional neglect – odds ratio 3.5 (95% CI 2.5-5.0)

In addition, onset of depression in adults occurred four years earlier in those with childhood maltreatment than those without maltreatment (mean age 23 versus 27 years) and childhood maltreatment was associated with increased severity of adult depression.

Early menarche — Early puberty in girls is a consistently observed antecedent of adolescent depression and appears to be associated with depression in adult women as well. A prospective, nationally representative survey of adolescent girls in the United States followed subjects for approximately 14 years; after adjusting for potential confounding factors (eg, age, father absence, and household income), the analyses found that depressive syndromes were more common in adult women with an early age at menarche (eg, age 9 years), primarily due to persistence of adolescent depression into adulthood [17]. The mean age of onset of menarche is typically 12 years.

Stressful life events — Stressful life events increase the likelihood of suffering an episode of major depression. As an example, a meta-analysis of 102 studies (sample size not reported) found that the risk of depressive syndromes was greater in individuals who were sexually assaulted, compared with individuals who were not assaulted, and the risk was moderate to large [18].

After a stressful event occurs, it is not clear how long individuals are at risk for an episode of depression. One study found that the risk persists for many years, whereas another study found a much smaller window of risk:

●A prospective study of a nationally representative sample (n >1000) in the United States followed individuals for 25 years [19]. After controlling for potential confounding factors (eg, baseline sociodemographic variables, depressive symptoms, and general medical health), the analyses showed that stressful life events at baseline were modestly associated with major depression at follow-up (odds ratio 1.41, 95% CI 1.03-1.93).

●A study of twin pairs (using prospective and retrospective data) found that vulnerability to major depression after stressful life events lasted for only one month [20]. In addition, the results found that over time, the association between stressful life events and depression grew weaker, such that onset of episodes was frequently independent of stressful events. The study also found that major depression did not predispose individuals to future stressful events.

The association between intimate partner violence and incident depressive syndromes is discussed separately. (See  "Intimate partner violence: Epidemiology and health consequences", section on 'Psychologic'.)

Social factors — Social factors such as isolation, poor social support, criticism from family members, job strain, and depression in one's friends and neighbors may lead to depression onset or perpetuate depressive episodes [21-25].

Onset of major depression is more likely to occur in individuals who view their social support as poor. Social support refers to assistance that is provided by others and can take many forms, including emotional (eg, consolation, empathy, or encouragement) and instrumental (eg, help with groceries) [26]. A review of 36 general population studies (sample size not reported) found that social support and depression were inversely related in 33 (92 percent) of the studies, and a meta-analysis showed that the risk of depressive syndromes was modestly greater in individuals with poor social support than those with good support (odds ratio 1.35, 95% CI 1.32-1.39) [26].

Family members may contribute to onset and persistence of depression through negative, critical comments and emotional over-involvement ("expressed emotion" or social strain) [23,27,28]. In a prospective study of 268 college males, poor sibling relationships (but not poor parental relationships) prior to age 20 predicted occurrence of major depression by age 50 [29].

Job strain, defined as work that involves both high demands and low control, is associated with an increased risk of unipolar depression:

●A meta-analysis of six prospective studies (n >27,000 individuals) found that clinically diagnosed depression was more likely to occur in adults with job strain than those with no job strain (relative risk 1.8, 95% CI 1.5-2.1) [30].

●A meta-analysis included individual-level data from 14 cohorts with more than 120,000 individuals [30]. After adjusting for potential confounding factors (eg, age, sex, socioeconomic status, and baseline depressive symptoms), the analysis found that the risk of inpatient or outpatient treated depression was modestly greater in those with job strain than those without job strain (relative risk 1.27, 95% CI 1.04-1.55).

Social networks — Unipolar depression may spread through social networks. Participants in the Framingham Heart Study (n >12,000), a socially interconnected group, were evaluated for depressive syndromes three times over 18 years [25]. Participants identified their spouses, siblings, neighbors, friends, and coworkers, many of whom also participated in the study. Subjects were more likely to be depressed by a factor of:

●93 percent if a person they were directly connected to was depressed

●43 percent if a person at two degrees of separation (eg, friend of a friend) was depressed

●37 percent if a person at three degrees of separation (eg, friend of a friend of a friend) was depressed

The effect disappeared at four degrees of separation. Female friends were especially influential in the spread of depression from one person to another.

Another study found that among adults (n = 558) who were variably affected by a devastating disaster (fires), depressive syndromes subsequently occurred in 39 percent [31]. The risk of depression was greater for individuals with:

●Fewer social connections to others

●Social connections to others with depression

●Connections to others who had moved away

Psychologic factors — Psychologic factors that predispose individuals to depression include the following:

●Maladaptive beliefs and dysfunctional attitudes – Cognitive psychology has demonstrated the presence of distorted and negative thoughts in individuals vulnerable to depression, with further worsening of cognitive distortions in the depressed state [32,33].

●Psychodynamic perspectives have focused upon the role of early life losses (see 'Childhood adversity' above), self-esteem, and difficulties in managing acute losses (real, imagined, or threatened) and interpersonal relationships [34-36].

●Personality traits – Personality psychology has demonstrated the importance of personality traits in the onset and course of depression [37]. As an example, neuroticism, which is the tendency to experience negative emotions such as anger, anxiety, frustration, and sadness, is associated with major depression [4]. However, individuals who exhibit high levels of neuroticism may be protected from episodes of unipolar major depression if they also score high on the personality traits of extraversion (sociability and energetic) plus conscientiousness (organized and self-disciplined) [38].

●Learned behaviors – Behavioral psychology has noted the importance of learned behaviors, with family or other environmental responses (often inadvertently) reinforcing depressive cognitions and behaviors [39].

Psychotic experiences — Temporally primary psychotic experiences may be associated with subsequent onset of major depression. A coordinated set of community surveys in 18 countries retrospectively assessed age of onset of psychotic experiences (hallucinations or delusions) and mental disorders, and found that first onset of unipolar major depression was more likely to occur in individuals with prior psychotic experiences, compared to others with no history of psychotic experiences [40]. In some cases, it appears that reality testing was not fully impaired during the psychotic experiences, such that individuals recognized that the perceptual abnormalities and unusual thought content were a product of their own minds [41].

Secondary depression — General medical disorders and use of medications and drugs of abuse can lead to subsequent onset of depressive syndromes.

General medical disorders — Unipolar depressive syndromes secondary to general medical disorders are common. The association between medical disorders and depression may be due to the disease process of the medical disorder (eg, hypothyroidism or hypercortisolism) or due to impaired functioning and disability that arises from the general medical disorder. Several general medical disorders are associated with unipolar depression [42]:

●Neurologic disorders – Cerebrovascular disease, dementia, epilepsies, multiple sclerosis, Parkinson disease, and traumatic brain injury. As an example, a national registry study identified depressed patients (n >24,000), and after adjusting for potential confounds (eg, age, sex, family history of psychiatric disorders, fractures not involving the skull or spine, and epilepsy), found that hospital contact for a head injury was associated with an increased risk of depression (incidence rate ratio 1.46, 95% CI 1.40-1.51), compared with no head injury [43]. Head injury between the ages of 11 to 15 years was the strongest predictor of subsequently developing depression. Other predictors of unipolar major depression secondary to traumatic brain injury include preinjury depression and postinjury unemployment [44].

●Infectious disorders – HIV/AIDS and neurosyphilis.

●Cardiac disease – Cardiomyopathy, heart failure, and ischemic heart disease.

●Endocrinopathies – There is conflicting evidence concerning the strength of the association between hypothyroidism and unipolar depression [45,46]. A meta-analysis of 25 studies including 348,000 individuals with hypothyroidism found an association between hypothyroidism (overt, subclinical, or autoimmune) and clinical depression (odds ratio 1.3, 95% CI 1.08-1.57). However, while overt hypothyroidism was more strongly associated with depression than subclinical hypothyroidism (odds ratio 1.77 versus odds ratio 1.13), the association for autoimmune hypothyroidism was not statistically significant (odds ratio 1.24, 95% CI 0.89-1.74). Additionally, in subgroup analysis, the association was confirmed in female but not male individuals.

Other endocrinopathies associated with unipolar depression include diabetes mellitus [47] and parathyroid disorders [48].

●Inflammatory disorders – Collagen-vascular diseases, inflammatory bowel disease, and chronic liver disorders. (See  "Unipolar depression: Neurobiology", section on 'Inflammation'.)

●Neoplastic disorders – Central nervous system tumors and paraneoplastic syndromes.

●Nutritional disorders – Dietary patterns [49,50], vitamin deficiencies, and trace mineral deficiencies [51]. As an example, vitamin D deficiency appears to be associated with depression [52-54]. A meta-analysis of three prospective observational studies (n >8000 individuals not depressed at baseline and followed for up to six years) found an increased risk of depression with low vitamin D (hazard ratio 2.2, 95% CI 1.4-3.5) [55].

●Somatic pain [56].

●Dermatologic disorders – A meta-analysis of 10 studies (n >180,000 individuals) found that the risk of depression was two times greater in people with eczema than those without eczema (relative risk 2.0, 95% CI 1.8-2.3) [57].

Additional information about general medical disorders is discussed in separate topics.

Medications — Medications that are associated with depressive syndromes include [58-60]:

●Glucocorticoids (see  "Major adverse effects of systemic glucocorticoids", section on 'Neuropsychiatric effects')

●Interferons

Although studies have linked other medications to depression (eg, opioid analgesics and varenicline) [61-63], much of the literature is problematic. Single drug-induced symptoms (eg, anorexia, fatigue, insomnia, or sedation) may have been misinterpreted as a depressive syndrome, pre-existing depression misattributed to the drug, and depressive syndromes may have been the result of the disease for which the drug was prescribed [42,60].

As an example, depression has commonly been cited as a side effect of beta blockers, based upon observational studies [64]. However, a meta-analysis of 13 randomized trials (n >15,000 patients with heart failure) compared beta blockers with placebo and found that depression occurred less often in patients who received beta blockers [65]. Additional information about depression as a spurious side effect of beta blocker therapy is discussed separately. (See  "Major side effects of beta blockers", section on 'Depression, fatigue, sexual dysfunction'.)

Drugs of abuse — Alcohol, cocaine, and other drugs of abuse are associated with unipolar depression. As an example, a retrospective study identified 156 monozygotic twin pairs reared together who were discordant for frequent lifetime use of cannabis (≥100 times) [66]. After adjusting for potential confounding factors, the analyses found that unipolar major depression was twice as likely to occur in the twin who used cannabis frequently, compared with the identical twin who used cannabis less frequently (odds ratio 2.0, 95% CI 1.1-3.5).

NEUROBIOLOGY —

Multiple lines of evidence demonstrate that unipolar depression is associated with altered brain structure and function. (See  "Unipolar depression: Neurobiology".)

SOCIETY GUIDELINE LINKS —

Links to society and government-sponsored guidelines from selected countries and regions around the world are provided separately. (See  "Society guideline links: Depressive disorders".)

SUMMARY AND RECOMMENDATIONS

●**Pathogenesis** – The pathogenesis of major depression appears to involve three broad sets of risk factors, including internalizing factors (emotional), externalizing factors (behavioral), and adversity factors. (See 'Pathogenesis' above.)

•**Genetics** – Unipolar major depression is likely due to genetic effects as well as environmental influences specific to the individual. (See  "Unipolar depression: Genetics".)

•**Childhood adversity** – Early life adversity may predispose individuals to unipolar major depression by altering sensitivity to stress and response to negative stimuli. The association between childhood adversity (eg, maltreatment) and adult depression is well established. (See 'Childhood adversity' above.)

•**Stressful life events** – Stressful life events (eg, sexual assault) increase the likelihood of suffering an episode of major depression. However, after a stressful event occurs, it is not clear how long individuals are at risk for an episode of depression. (See 'Stressful life events' above.)

•**Social factors** – Social factors such as poor social support, criticism from family members, job strain, and depression in one's friends and neighbors may lead to depression onset. (See 'Social factors' above.)

•**Psychologic factors** – Psychologic factors that predispose individuals to depression include maladaptive beliefs, dysfunctional attitudes, and psychotic experiences. (See 'Psychologic factors' above.)

•**Secondary depression** – Depression can occur secondary to general medical illnesses and use of medications and drugs of abuse. (See 'Secondary depression' above.)

●**Neurobiology** – Unipolar depression is associated with altered brain structure and function. (See  "Unipolar depression: Neurobiology".)

# REFERENCES

* Parker G. The benefits of antidepressants: news or fake news? Br J Psychiatry 2018; 213:454.
* American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5), American Psychiatric Association, 2013.
* Shahrokh NC, Hales RE, Phillips KA, Yudofsky SC. The Language of Mental Health: A Glossary of Psychiatric Terms, American Psychiatric Publishing, Inc, 2011.
* Kendler KS, Gardner CO, Prescott CA. Toward a comprehensive developmental model for major depression in men. Am J Psychiatry 2006; 163:115.
* Green JG, McLaughlin KA, Berglund PA, et al. Childhood adversities and adult psychiatric disorders in the national comorbidity survey replication I: associations with first onset of DSM-IV disorders. Arch Gen Psychiatry 2010; 67:113.
* Nosarti C, Reichenberg A, Murray RM, et al. Preterm birth and psychiatric disorders in young adult life. Arch Gen Psychiatry 2012; 69:E1.
* Wojcik W, Lee W, Colman I, et al. Foetal origins of depression? A systematic review and meta-analysis of low birth weight and later depression. Psychol Med 2013; 43:1.
* Loret de Mola C, de França GV, Quevedo Lde A, Horta BL. Low birth weight, preterm birth and small for gestational age association with adult depression: systematic review and meta-analysis. Br J Psychiatry 2014; 205:340.
* Heim C, Nemeroff CB. The role of childhood trauma in the neurobiology of mood and anxiety disorders: preclinical and clinical studies. Biol Psychiatry 2001; 49:1023.
* Secinti E, Thompson EJ, Richards M, Gaysina D. Research Review: Childhood chronic physical illness and adult emotional health - a systematic review and meta-analysis. J Child Psychol Psychiatry 2017; 58:753.
* Daníelsdóttir HB, Aspelund T, Shen Q, et al. Adverse Childhood Experiences and Adult Mental Health Outcomes. JAMA Psychiatry 2024; 81:586.
* Sands A, Thompson EJ, Gaysina D. Long-term influences of parental divorce on offspring affective disorders: A systematic review and meta-analysis. J Affect Disord 2017; 218:105.
* Björkenstam E, Vinnerljung B, Hjern A. Impact of childhood adversities on depression in early adulthood: A longitudinal cohort study of 478,141 individuals in Sweden. J Affect Disord 2017; 223:95.
* Dahl SK, Larsen JT, Petersen L, et al. Early adversity and risk for moderate to severe unipolar depressive disorder in adolescence and adulthood: A register-based study of 978,647 individuals. J Affect Disord 2017; 214:122.
* Nelson J, Klumparendt A, Doebler P, Ehring T. Childhood maltreatment and characteristics of adult depression: meta-analysis. Br J Psychiatry 2017; 210:96.
* Newbury JB, Arseneault L, Moffitt TE, et al. Measuring childhood maltreatment to predict early-adult psychopathology: Comparison of prospective informant-reports and retrospective self-reports. J Psychiatr Res 2018; 96:57.
* Mendle J, Ryan RM, McKone KMP. Age at Menarche, Depression, and Antisocial Behavior in Adulthood. Pediatrics 2018; 141.
* Dworkin ER, Menon SV, Bystrynski J, Allen NE. Sexual assault victimization and psychopathology: A review and meta-analysis. Clin Psychol Rev 2017; 56:65.
* Assari S, Lankarani MM. Stressful Life Events and Risk of Depression 25 Years Later: Race and Gender Differences. Front Public Health 2016; 4:49.
* Kendler KS, Gardner CO. Depressive vulnerability, stressful life events and episode onset of major depression: a longitudinal model. Psychol Med 2016; 46:1865.
* Sheline YI, Gado MH, Kraemer HC. Untreated depression and hippocampal volume loss. Am J Psychiatry 2003; 160:1516.
* Paykel ES. Life events and affective disorders. Acta Psychiatr Scand Suppl 2003; :61.
* Hayhurst H, Cooper Z, Paykel ES, et al. Expressed emotion and depression. A longitudinal study. Br J Psychiatry 1997; 171:439.
* Teo AR, Choi H, Valenstein M. Social relationships and depression: ten-year follow-up from a nationally representative study. PLoS One 2013; 8:e62396.
* Rosenquist JN, Fowler JH, Christakis NA. Social network determinants of depression. Mol Psychiatry 2011; 16:273.
* Gariépy G, Honkaniemi H, Quesnel-Vallée A. Social support and protection from depression: systematic review of current findings in Western countries. Br J Psychiatry 2016; 209:284.
* Davila J, Bradbury TN, Cohan CL, Tochluk S. Marital functioning and depressive symptoms: evidence for a stress generation model. J Pers Soc Psychol 1997; 73:849.
* Hooley JM, Teasdale JD. Predictors of relapse in unipolar depressives: expressed emotion, marital distress, and perceived criticism. J Abnorm Psychol 1989; 98:229.
* Waldinger RJ, Vaillant GE, Orav EJ. Childhood sibling relationships as a predictor of major depression in adulthood: a 30-year prospective study. Am J Psychiatry 2007; 164:949.
* Madsen IEH, Nyberg ST, Magnusson Hanson LL, et al. Job strain as a risk factor for clinical depression: systematic review and meta-analysis with additional individual participant data. Psychol Med 2017; 47:1342.
* Bryant RA, Gallagher HC, Gibbs L, et al. Mental Health and Social Networks After Disaster. Am J Psychiatry 2017; 174:277.
* Beck AT. The current state of cognitive therapy: a 40-year retrospective. Arch Gen Psychiatry 2005; 62:953.
* Butler AC, Chapman JE, Forman EM, Beck AT. The empirical status of cognitive-behavioral therapy: a review of meta-analyses. Clin Psychol Rev 2006; 26:17.
* Bowlby J. Developmental psychiatry comes of age. Am J Psychiatry 1988; 145:1.
* Miller L, Warner V, Wickramaratne P, Weissman M. Self-esteem and depression: ten year follow-up of mothers and offspring. J Affect Disord 1999; 52:41.
* Weissman MM, Markowitz JC, Klerman GL. Comprehensive Guide to Interpersonal Psychotherapy, Basic Books, 2000.
* Klein DN, Durbin CE, Shankman SA, Santiago NJ. Depression and personality. In: Handbook of Depression, Gotlib IH, Hammen CL (Eds), Guilford Press, 2002.
* Naragon-Gainey K, Simms LJ. Three-way Interaction of Neuroticism, Extraversion, and Conscientiousness in the Internalizing Disorders: Evidence of Disorder Specificity in a Psychiatric Sample. J Res Pers 2017; 70:16.
* Biuckians A, Miklowitz DJ, Kim EY. Behavioral activation, inhibition and mood symptoms in early-onset bipolar disorder. J Affect Disord 2007; 97:71.
* McGrath JJ, Saha S, Al-Hamzawi A, et al. The Bidirectional Associations Between Psychotic Experiences and DSM-IV Mental Disorders. Am J Psychiatry 2016; 173:997.
* Kelleher I, Cannon M. Putting Psychosis in Its Place. Am J Psychiatry 2016; 173:951.
* Li M, Rodin G. Depression. In: The American Psychiatric Publishing Textbook of Psychosomatic Medicine: Psychiatric Care of the Medically Ill, Second Edition, Levenson JL (Ed), American Psychiatric Publishing, Inc, Washington, DC 2011. p.175.
* Orlovska S, Pedersen MS, Benros ME, et al. Head injury as risk factor for psychiatric disorders: a nationwide register-based follow-up study of 113,906 persons with head injury. Am J Psychiatry 2014; 171:463.
* Cnossen MC, Scholten AC, Lingsma HF, et al. Predictors of Major Depression and Posttraumatic Stress Disorder Following Traumatic Brain Injury: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 2017; 29:206.
* Cohen BM, Sommer BR, Vuckovic A. Antidepressant-Resistant Depression in Patients With Comorbid Subclinical Hypothyroidism or High-Normal TSH Levels. Am J Psychiatry 2018; 175:598.
* Bode H, Ivens B, Bschor T, et al. Association of Hypothyroidism and Clinical Depression: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Psychiatry 2021; 78:1375.
* Rotella F, Mannucci E. Diabetes mellitus as a risk factor for depression. A meta-analysis of longitudinal studies. Diabetes Res Clin Pract 2013; 99:98.
* Parks KA, Parks CG, Onwuameze OE, Shrestha S. Psychiatric Complications of Primary Hyperparathyroidism and Mild Hypercalcemia. Am J Psychiatry 2017; 174:620.
* Hibbeln JR, Northstone K, Evans J, Golding J. Vegetarian diets and depressive symptoms among men. J Affect Disord 2018; 225:13.
* Oddy WH, Allen KL, Trapp GSA, et al. Dietary patterns, body mass index and inflammation: Pathways to depression and mental health problems in adolescents. Brain Behav Immun 2018; 69:428.
* Li Z, Wang W, Xin X, et al. Association of total zinc, iron, copper and selenium intakes with depression in the US adults. J Affect Disord 2018; 228:68.
* Milaneschi Y, Hoogendijk W, Lips P, et al. The association between low vitamin D and depressive disorders. Mol Psychiatry 2014; 19:444.
* Annweiler C, Rastmanesh R, Richard-Devantoy S, Beauchet O. The role of vitamin D in depression: from a curious idea to a therapeutic option. J Clin Psychiatry 2013; 74:1121.
* Trujillo J, Vieira MC, Lepsch J, et al. A systematic review of the associations between maternal nutritional biomarkers and depression and/or anxiety during pregnancy and postpartum. J Affect Disord 2018; 232:185.
* Anglin RE, Samaan Z, Walter SD, McDonald SD. Vitamin D deficiency and depression in adults: systematic review and meta-analysis. Br J Psychiatry 2013; 202:100.
* de Heer EW, Ten Have M, van Marwijk HWJ, et al. Pain as a risk factor for common mental disorders. Results from the Netherlands Mental Health Survey and Incidence Study-2: a longitudinal, population-based study. Pain 2018; 159:712.
* Bao Q, Chen L, Lu Z, et al. Association between eczema and risk of depression: A systematic review and meta-analysis of 188,495 participants. J Affect Disord 2018; 238:458.
* Schlaak JF, Trippler M, Hoyo-Becerra C, et al. Selective hyper-responsiveness of the interferon system in major depressive disorders and depression induced by interferon therapy. PLoS One 2012; 7:e38668.
* Fardet L, Petersen I, Nazareth I. Suicidal behavior and severe neuropsychiatric disorders following glucocorticoid therapy in primary care. Am J Psychiatry 2012; 169:491.
* Patten SB, Barbui C. Drug-induced depression: a systematic review to inform clinical practice. Psychother Psychosom 2004; 73:207.
* Harrison-Woolrych M, Ashton J. Psychiatric adverse events associated with varenicline: an intensive postmarketing prospective cohort study in New Zealand. Drug Saf 2011; 34:763.
* Scherrer JF, Svrakic DM, Freedland KE, et al. Prescription opioid analgesics increase the risk of depression. J Gen Intern Med 2014; 29:491.
* Salas J, Scherrer JF, Ahmedani BK, et al. Gender and the Association between Long-Term Prescription Opioid Use and New-Onset Depression. J Pain 2018; 19:88.
* Boal AH, Smith DJ, McCallum L, et al. Monotherapy With Major Antihypertensive Drug Classes and Risk of Hospital Admissions for Mood Disorders. Hypertension 2016; 68:1132.
* Barron AJ, Zaman N, Cole GD, et al. Systematic review of genuine versus spurious side-effects of beta-blockers in heart failure using placebo control: recommendations for patient information. Int J Cardiol 2013; 168:3572.
* Agrawal A, Nelson EC, Bucholz KK, et al. Major depressive disorder, suicidal thoughts and behaviours, and cannabis involvement in discordant twins: a retrospective cohort study. Lancet Psychiatry 2017; 4:706.Topic 118668 Version 8.0


---

## 🔗 Связи в атласе:

* 📂 **Родительский раздел:** [[🌧️ Аффективные расстройства и депрессия]]

* 🔄 **Смежные темы раздела:**

  - [[Униполярная депрессия — нейробиология]]

  - [[Униполярная депрессия — генетика]]